Die Handlung von "Catherine the Great" steigt in der Endphase ihrer Regentschaft ein, in einer Zeit, die von zahlreichen Machtkämpfen geprägt war – überall scheinen Menschen zu lauern, die der Monarchin die Macht über Russland streitig machen wollen. Sowohl Katharinas langjähriger Liebhaber Grigory Orlov (Richard Roxburgh), der die öffentliche Anerkennung ihrer Beziehung fordert, als auch ihr eigener, ungeliebter Sohn Paul (Joseph Quinn) lassen nichts unversucht, um Katharina Steine in den Weg zu legen und sich selbst an die Spitze der Macht zu manövrieren.

Gleichzeitig findet Katharina die Große einen neuen Vertrauten in dem Leutnant Grigori Potemkin (Jason Clarke), der nicht nur politisch, sondern auch persönlich eine immer größere Rolle für die Herrscherin spielt. Die gemeinsame Produktion von Sky und HBO folgt der innigen Beziehung zwischen der temperamentvollen Zarin und dem Fürsten Potemkin, während die Gefahr, die von den machthungrigen Neidern im Land ausgeht, immer größer wird. Zwischen Verrat, Intrigen und Skandalen liegt es nun an Katharina, sich zu behaupten …